Pankreas Kanserinin Truva Atı: Daraxonrasib

İçerik Yazarı: Safiye Rabia Yıldız

Editör: Ayşe Bayram

Tasarım: Sudenaz Şencan

Pankreas kanserlerinin yaklaşık %90'ının nedeni olan ve ilaçla tedavi edilemeyeceği kabul edilen KRAS gen mutasyonu ilk kez bir akıllı ilaç sayesinde etkisiz hale getirildi. Colorado Üniversitesi'nden Prof. Dr. Christopher Lieu liderliğindeki araştırma ekibinin geliştirdiği bu akıllı ilaç sağkalımı iki katına çıkardı.

KRAS gen mutasyonu sonucu ortaya çıkan KRAS proteininin yüzeyi, ilaç moleküllerinin tutunabileceği bir ortamdan oluşmamakta. Akıllı ilaçların protein üstünde bir etkiye sahip olmaması nedeniyle de ilaçla tedavi edilemez kabul edilmişti. Lakin yeni geliştirilen Daraxonrasib ilacı bir truva atı gibi içten fethetmenin yolunu buldu.

Peki bu nasıl gerçekleşiyor?

İlaç doğrudan KRAS'a bağlanmayıp önce Siklofilin A (Cyclophilin A) molekülüne bağlanıyor. Bu molekül, hücre içinde protein katlanmasına yardım eder. Daraxonrasib-Siklofili A kompleksi, KRAS proteininin pürüzsüz yüzeyini kavraması için üç boyutlu bir cep oluşturuyor. Böylece aktif durumdaki gen mutasyonuna uğramış KRAS proteinine sıkıca yapışarak onun kanser hücresine verdiği "durmaksızın bölün" sinyalini tamamen kapatarak onu kendi içine hapsediyor.

Son evre kanser hastaları ile yapılan faz 3 klinik araştırmalarda yaşam süresinin iki katına çıktığı ve metastatik pankreas kanserinde ölüm riski %60 oranında düştüğü görüldü. Araştırmacılar, FDA onayının daha alınmadığını ama verilerin resmi olarak yayımlandıktan sonra hızlıca onayın çıkacağını ve Daraxonrasib’i klinik protokollerde yerini alacağına inanıyorlar.